تسجيل الدخول

د. سمر حسام ذياب

رسالة الماجستير

​​

الجليكلازيد هو دواء خافض لسكر الدم وذائبيته قليلة في الماء، كما أن ذائبيته تعتمد على درجة حموضة الجهاز الهضمي، وبالتالي​
فإن معدل ذوبانه بطيء وتوافره الحيوي متغير. تم تحضير مركبات تتضمن الجلكلازيد مع الهيدروكسي-بروبيل-بيتا- سايكلودكسترين (
HPβCD بنسب مولية هي ( 1:1 و 2:1بطريقة تبيخر المذيب. تم وصف المركب عن طريق تحويل فورييه الطيفي بالأشعة تحت الحمرا
(FTIR)  والتحليل الطيفي بالرنين النووي المغناطيسي H NMR)1) ، و مسح قياس السعرات الحرارية التفاضلية (DSC).

 أجريت دراسات الذائبية وانحلال الدواء في أوساط درجة حموضتها 1.2، 4.5 ,6.8 و7.5. علاوةعلى ذلك، تمت دراسة التفاعلات التنافسية مع الجلكلازايد للارتباط بتجويف السايكلودكسترين مع دوائين آخرين هما اللوراتادين والميلوكسيكام عن طريق إجراء درسات الذائبية والانحلال في أوساط درجة حموضتها 4.5 و 6.8 لمركب الجليكلازايد- HPβCD بوجود الأدوية المنافسة.

تبين أن تحضير مركبات تتضمن الجليكلازايد و HPβCD تحسن من انحلال الدواء في كل الأوساط، وأظهر المركب المحضر بالنسبة المولية 1:2 أعلى تحسن. كما تبين أن وجود اللوراتادين أدى إلى تغييرات ملحوظة في انحلال المركبات المحضرة، في حين أن وجود الميلوكسيكام لم يكون له تأثير يُذكر على انحلال المركبات، وهذا يؤكد النتيجة التي تم الحصول عليها من دراسات الذائبية والتي بينت أن الميلوكسيكام كان أضعف من اللوراتادين كمنافس على السايكلودكسترين. لمزيد من التحقق من قدرة اللوراتادين التنافسية، تم تقييم أداء مركب الجليكلازايد- HPβCD (بالنسبة المولية1:2) بوجود وعدم وجود اللوراتادين في جسم الفئران باستخدام مستوى الجلوكوز في الدم كعلامة على فعالية الدواء. تبين من الدراسة أن التوافر الحيوي للجليكلازيد قل عندما تم تحضيرة كمركب مع ال HPβCD مقارنة مع وجوده حراً بدون HPβCD كما وُجِدَ أن وجود اللوراتادين مع المركب أدى إلى تقليل التوافر الحيوي للجليكلازيد بصورة أكبر، الأمر الذي يوحي بأن اللوراتادين قد يشكل مركبات ذات ترتيب أعلى بوجود مركبات الجليكلازيد HPβCD . وقد نوقشت النتائج في ضوء الأبحاث السابقة.